20年来首个胆管炎新药3期临床圆满收官

近日，生物制药公司Intercept Pharmaceuticals宣布，其今年获加速批准的新药ocaliva（obeticholic acid，奥贝胆酸）在治疗原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis）（以前被称为原发性胆汁性肝硬化）的3期POISE临床试验中的研究成果发表在了《新英格兰医学杂志》上。

原发性胆汁性胆管炎是一种罕见的自身免疫性胆汁淤积疾病，其病因主要在于将胆汁运出肝脏的胆管遭到自身免疫系统的破坏，导致胆汁淤积，使得患者有危及生命的并发症风险。该病主要影响妇女，在40岁以上女性群体中的发病率约为千分之一。如果不及时治疗，原发性胆汁性胆管炎患者的生存期比一般人群显著降低。此外，原发性胆汁性胆管炎也是导致女性肝脏移植的主要原因之一。

Intercept Pharmaceuticals公司成立于2002年，专注于开发和市场化慢性肝脏疾病的创新疗法。该公司的先导候选药物ocaliva是一种法尼酯X受体（FXR）激动剂。核受体FXR表达于肝脏和小肠中，是胆汁酸、炎症、纤维化、代谢通路中的关键调节因子。当ocaliva与FXR结合，可增加来自肝脏的胆汁流量和抑制肝脏中胆汁酸的生产，从而减少肝脏在胆汁酸毒性水平环境中的暴露。目前，Ocaliva正被开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎、原发性硬化性胆管炎和胆道闭锁等肝脏和肠道疾病。

在上述3期POISE临床试验中，Ocaliva的安全性和疗效在216例患者的临床研究中得到了体现。这些患者对目前的标准治疗方案熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）反应不足。一年后，经ocaliva治疗的原发性胆汁性胆管炎患者体内碱性磷酸酶水平显著降低，达到了主要终点。

2016年5月，FDA宣布加速批准了ocaliva与UDCA结合治疗那些单独使用UDCA治疗无效的原发性胆汁性胆管炎患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。此次批准，使得ocaliva成为近20年来获批治疗发性胆汁性胆管炎的首个新药。

参考资料：

[1] Intercept Pharma (ICPT) Release: The New England Journal of Medicine Publishes Results Of Phase III POISE Trial Of Ocaliva (Obeticholic Acid) For The Treatment Of PBC

[2] Intercept Pharmaceuticals官方网站