盘点CNS三大杂志2015年上半年重磅级研究

【1】Cell：颠覆癌症教条—蛋白激酶C其实不是肿瘤推手

近日美国南加州大学在Cell杂志上发表的一篇研究颠覆了几十年的老教条。酶长久以来一直被科学家归类为促进癌症的。其实，肿瘤抑制和目前临床上大力发展抑制剂类药物应该着眼于恢复酶的活动。

蛋白激酶C（PKC）是一组能催化的宿主细胞功能的酶，包括催化与癌细胞有关的活动：例如细胞存活，增殖，凋亡和迁移。因为曾经发现肿瘤产生佛波醇酯能结合并激活PKC，因此有了这种说法-通过佛波醇酯激活PKC，促进致癌物诱导的肿瘤发生。

研究小组的牛顿博士表示，几十年来，研究人员基于这样的理念，试图抑制或阻断PKC信号从而阻止肿瘤的发展，找到新的癌症治疗方法。但PKC一直是一个难以实现的化疗目标。究其原因，可能是与传统观点相反的答案：PKC不会促进癌症的发展；相反，他们能抑制肿瘤的生长。

【2】Cell：关于抗癌热门靶点CTLA-4的分子机制

伦敦学院大学传染病与免疫系的LucyS.K.Walker与DavidM.Sansom两人在《Cell：trandsinimmunology》杂志发表了目前最热的癌症免疫治疗靶点CTLA-4的综述性文章。总结了CTLA-4的结构、工作机理以及在正常免疫调节以及各大类疾病发生过程中的作用。

CTLA-4的全称叫做细胞毒性T细胞相关蛋白-4（CytotoxicTlymphocyteassociateprotein-4），它是T细胞表面表达的一类共刺激分子（co-stimulatorymolecule）。与CD28的功能类似，在T细胞激活过程中，CTLA-4能够与APC表面的CD80/CD86特异性结合来激活下游信号。

研究发现，T细胞中主要表达CTLA-4的细胞为调节性T细胞（Treg），一类可以负向调节细胞免疫的T细胞；在缺失CTLA-4受体时，小鼠表现出T细胞过度活化伴随严重的自身免疫病。以上结果可以得出，Treg需要通过CTLA-4行使其功能。另外，CTLA-4也在conT细胞中有表达，其作用是抑制T细胞激活的信号传递。